后来，曹丕御驾亲征孙权，任命曹休为征东大将军，并赐予他黄钺，让他督率张辽等将领以及各州郡的二十多支军队。在洞浦，曹休率领大军与孙权的大将吕范等人展开了一场激烈的战斗。曹休指挥有方，曹军将士们奋勇杀敌，最终成功击败吕范的军队。战后，曹休被任命为扬州牧。

魏明帝曹叡即位后，为表彰曹休的功绩，进封他为长平侯。当时，吴将审德屯驻在皖地，对曹魏构成了威胁。曹休得知后，主动出击，率领军队向审德发起进攻。在战场上，曹休指挥若定，曹军士气高昂，与吴兵展开殊死搏斗。最终，曹休成功击败审德，并斩杀了他的首级。这一胜利极大地震慑了东吴的军队，吴将韩综、翟丹等人见势不妙，先后率领部众向曹休投降。曹叡得知后，十分高兴，为曹休增加封邑四百户，加上之前的封邑，共计二千五百户。同时，曹休被升迁为大司马，依旧都督扬州军事。

太和二年，魏明帝曹叡兵分两路征讨东吴。他派遣司马懿从汉水南下，命令曹休督率各路军队向寻阳进军。在进军过程中，东吴的一名将领佯装投降，曹休没有识破这一诡计，贸然深入敌境。结果在战斗中遭遇埋伏，曹军陷入困境，战事不利。曹休无奈之下，只能率领军队撤退，在石亭驻扎下来。当晚，曹军营地突然发生骚乱，士兵们惊慌失措，四处逃窜，丢弃了大量的铠甲、兵器和辎重。曹休深知此次战败责任重大，于是上书向曹叡谢罪。曹叡并没有过多地责怪他，而是派遣屯骑校尉杨暨前去慰问他，并且给予他丰厚的赏赐，以安抚他的情绪。然而，曹休因这场战败，内心十分自责和愧疚，不久后便背上生痈疽，最终因病去世，谥号为壮侯。他的儿子曹肇继承了他的爵位。（据《世语》记载，曹肇字长思。）

曹肇才华出众，风度翩翩，在当时颇有名气。他担任过散骑常侍、屯骑校尉等重要官职。魏明帝曹叡病重时，原本打算与燕王曹宇等人一起将后事托付给曹肇。但没过多久，曹叡的想法发生了变化，下诏让曹肇以侯爵的身份回家。正始年间，曹肇去世，朝廷追赠他为卫将军。他的儿子曹兴继承了爵位。当初，曹丕从曹休的封户中分出三百户，封曹肇的弟弟曹纂为列侯。后来，曹纂官至殄吴将军，去世后，朝廷追赠他为前将军。（据《张隐文士传》记载，曹肇的孙子曹摅，字颜远。他年少时便磨砺自己的志向和操守，勤奋好学，博学多才，擅长写文章。在西晋时期，他被公府征召，担任过洛阳令等官职，因其才能出众，在任期间颇有名声。大司马齐王司马冏辅政时，曹摅与齐人左思一同担任记室督。后来，曹摅从中郎的职位外调，担任襄阳太守、征南司马。当时天下大乱，曹摅奉命征讨贼寇，进军东吴。在一场战斗中，他不幸战败，英勇牺牲。）